Ned Weeks (Mark Ruffalo) é um escritor que namora Felix (Matt Boomer), que contrai o vírus da AIDS. Isso o torna um grande ativista, e sua principal bandeira é mostrar que a doença não deve ser encarada como um câncer gay. No entanto, a médica cadeirante Emma Brokner (Julia Roberts) compra essa ideia, e começa a divulgar a causa na comunidade científica.