Apesar de adorar ser o Homem-Aranha, Peter Parker (Andrew Garfield) sabe que quanto mais pessoas ajudar, mais vilões irão aparecer, até surgirem aqueles mais fortes que ele. Um desses poderosos vilões é Electro (Jamie Foxx), criado com o intuito de dominar o mundo e acabar com o Homem-Aranha. Além de enfrentar a ameaça de Electro, Peter ainda tem outros problemas: cumprir a promessa que fez ao pai de sua namorada Gwen Stacy (Emma Stone), que era se afastar da garota para protege-la, lidar com a volta do seu amigo Harry Osborn (Dane DeHaan), cuidar de sua tia May (Sally Field) e superar os traumas do passado.